Riscos de infecção por SARS-CoV-2 e COVID-19 em mulheres com síndrome dos ovários policísticos / Risks of SARS-CoV-2 and COVID-19 infection in women with polycystic ovary syndrome

Esta revisão narrativa teve como objetivo avaliar possíveis riscos da associação entre a infecção por SARS-CoV-2 (causa da COVID-19) e as características metabólicas e endócrinas frequentemente encontradas em mulheres com a síndrome dos ovários policísticos (SOP). A COVID-19 é mais grave em indivíduos com obesidade, diabetes mellitus, dislipidemia e hipertensão arterial. Como essas condições são comorbidades comumente associadas à SOP, foi hipotetizado que mulheres com SOP teriam maior risco de adquirir COVID-19 e desenvolver formas clínicas mais graves da doença. Considerando vários estudos epidemiológicos, a presente revisão mostra que mulheres com SOP têm risco 28% a 50% maior de serem infectadas pelo vírus SARS-CoV-2 em todas as idades e que, nessas mulheres, a COVID-19 está associada a maiores taxas de hospitalização, morbidade e mortalidade, especialmente naquelas com alterações no metabolismo de carboidratos e lipídios, hiperandrogenemia e aumento do tecido adiposo visceral. Os mecanismos que explicam o maior risco de infecção por COVID-19 em mulheres com SOP são considerados.(AU)

Morphology and Biochemistry of Ovulation Morfologia e bioquímica da ovulação

Abstract The process of ovulation involves multiple and iterrelated genetic, biochemical, and morphological events: cessation of the proliferation of granulosa cells, resumption of oocyte meiosis, expansion of cumulus cell-oocyte complexes, digestion of the follicle wall, and extrusion of the metaphase-II oocyte. The present narrative review examines these interrelated steps in detail. The combined or isolated roles of the folliclestimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) are highlighted. Genes indiced by the FSH genes are relevant in the cumulus expansion, and LH-induced genes are critical for the resumption ofmeiosis and digestion of the follicle wall. A nonhuman model for follicle-wall digestion and oocyte release was provided.

Resumo O processo de ovulação envolve modificações genéticas, bioquímicas e morfológicas múltiplas e interrelacionadas: suspensão da proliferação das células da granulosa, reinício da meiose do oócito, expansão das células do complexo cumulus-oócito, digestão da parede folicular, e extrusão do oócito. Esta revisão narrativa examina em detalhes cada um desses eventos e os principais genes e proteínas envolvidos. Mais importante, a ação combinada ou isolada do hormônio folículo-estimulante (HFE) e do hormônio luteinizante (HL) é destacada. Detalha-se o papel do HFE na expansão do cumulus e do HL na digestão da parede folicular, permitindo a extrusão do oócito na superfície ovariana. Proveu-se um modelo não humano para explicar a digestão da parede folicular.

New insights into steroidogenesis in normo- and hyperandrogenic polycystic ovary syndrome patients / Novos aspectos na esteroidogênese em pacientes normo ou hiperandrogênicas com síndrome de ovários policísticos

OBJECTIVE: This study sought to examine corticosteroidogenic enzyme activities in normo- and hyperandrogenic polycystic ovary syndrome (PCOS) patients. SUBJECTS AND METHODS: This cohort study included 81 patients with biochemical hyperandrogenism and 41 patients with normal androgen levels. Enzyme activities were assessed according to the serum steroid product/precursor ratios at baseline and after adrenal stimulation. RESULTS: At baseline, in the delta 4 (Δ4) pathway, hyperandrogenic patients showed greater 17-hydroxylase and 17,20 lyase activities in converting progesterone (P4) into 17-hydroxyprogesterone (17-OHP4) and 17-hydroxypregnenolone (17-OHPE) into androstenedione (A) (p = 0.0005 and p = 0.047, respectively) compared to normoandrogenic patients. In the delta 5 (Δ5) pathway, the 17-hydroxylase and 17,20 lyase enzymes showed similar activities in both groups. Hyperandrogenic patients presented lower 21-hydroxylase, lower 11β-hydroxylase (p = 0.0001), and statistically significant increases in 3β-hydroxysteroid dehydrogenase II (3β-HSDII) activities (p < 0.0001). Following tetracosactrin stimulation, only the 17,20 lyase activity remained up-regulated in the Δ4 pathway (p < 0.0001). CONCLUSION: Hyperandrogenic patients had higher 17,20 lyase activity, both at baseline and after adrenal stimulation. Greater conversion of dehydroepiandrosterone (DHEA) into A with normal conversion of 17-OHPE to 17-OHP4 in hyperandrogenic PCOS patients indicated different levels of 3β-HSDII activity in adrenal cells, and hyperandrogenic patients had lower 11β-hydroxylase and 21-hydroxylase activities.

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi examinar a atividade de enzimas responsáveis pela produção de corticosteroides em pacientes normo e hiperandrogênicas com síndrome de ovários policísticos (SOP). SUJEITOS E MÉTODOS: A coorte estudada incluiu 81 pacientes com hiperandrogenismo bioquímico e 41 pacientes com níveis normais de androgênio. A atividade enzimática foi avaliada de acordo com as proporções de produto/precursor do esteroide sérico, no momento inicial do estudo e depois de estimulação adrenal. RESULTADOS: No momento inicial, na via delta 4 (Δ4), as pacientes hiperandrogênicas mostraram maior atividade da 17-hidroxilase e 17,20 liase na conversão da progesterona (P4) em 17-hidroxiprogesterona (17-OHP4) e na conversão da 17-hidroxipregnenolona (17-OHPE) em androstenediona (A) (p = 0,0005 e p = 0,047, respectivamente) em comparação com pacientes normoandrogênicas. Na via delta 5 (Δ5), a 17-hidroxilase e a 17,20 liase mostraram atividades similares nos dois grupos. As pacientes hiperandrogênicas mostraram menor atividade da 21-hidroxilase, menor atividade da 11β-hidroxilase (p = 0,0001) e aumento estatisticamente significativo na atividade da 3β-hidroxiesteroide desidrogenase II (3β-HSDII) (p < 0.0001). Após a estimulação com tetracosactrin, apenas a atividade da 17,20 liase permaneceu regulada para cima na via Δ4 (p < 0.0001). CONCLUSÃO: As pacientes hiperandrogênicas apresentaram atividade mais alta da 17,20 liase, tanto no momento inicial quanto depois da estimulação adrenal. Maior conversão da desidroepiandrosterona (DHEA) em A com conversão normal da 17-OHPE em 17-OHP4 em pacientes hiperandrogênicas com SOP indica níveis diferentes de atividade da 3β-HSDII em células da adrenal, e pacientes hiperandrogênicas apresentaram menores atividades da 11β-hidroxilase e da 21-hidroxilase.

Epidemiologia clínica do climatério / Clinical epidemiology of climacteric

Cultura, raça, hábitos e aspectos socioeconômicos exercem forte influência na sintomatologia observada durante o climatério. Os sintomas vasomotores, marcantes nas mulheres ocidentais, têm pouca relevância nas orientais e em algumas culturas indígenas. Revê-se, neste estudo, a prevalência dos fogachos, as modificações urogenitais, cardiovasculares, osteomusculares e psicocognitivas de populações bem distintas na Europa, Américas, África, Ásia e Oceania. Ainda que tenham sido menos estudadas, condições desfavoráveis na visão, audição e sistemas mastigatório e imunológico são também estimadas. Identifica-se a necessidade de estudos epidemiológicos mais abrangentes acerca das manifestações e repercussões do climatério em nosso país.

Dinâmica dos níveis do hormônio folículo estimulante na fase folicular precoce durante a vida reprodutiva / Follicle stimulating hormone dynamic during the early follicular phase

Avaliar os níveis do hormônio folículo estimulante (FSH) na fase folicular precoce durante o período reprodutivo. Cerca de 20ml de sangue venoso foram colhidos entre os dias 3 e 5 do ciclo menstrual de 246 mulheres näo selecionadas, entre 13 e 52 anos de idade, excluindo-se as que estivessem em uso de medicamentos que pudessem interferir com os níveis das gonadotrofinas. As concentraçöes de FSH e LH foram determinadas em duplicata. Regressöes linear e näo linear, polinomial, foram realizadas considerando-se as concentraçöes de FSH como variável dependente versus idade como variável independente. Os níveis de FSH elevaram-se de modo gradual em aproximadamente 2,6 vezes ao longo dos anos reprodutivos (p<0,025). Detectou-se correlaçäo positiva entre a idade e os níveis de FSH (p<0,05). A inclinaçäo da parábola pela regressäo polinomial (Y=7,97-0,009x+0,057x²) foi de 0,359 e o coeficiente de correlaçäo generalizado foi r=0,795. Um coeficiente de Pearson de r²=0,889 foi obtido por regressäo linear. A análise de melhoria do ajuste mostrou que a parábola representa melhor o fenômeno (F=4,7;p<0,05). Os níveis de LH nesta fase permaneceram quase constantes na populaçäo examinada, com pequena elevaçäo apenas a partir dos 40 anos. O FSH, verificado na fase folicular precoce do ciclo menstrual, eleva-se de modo näo linear durante os anos reprodutivos e as concentraçöes de LH permanecem quase constantes, aumentando discretamente apenas nas pacientes com idade acima de 40 anos.

Mecanismos do consumo folicular ovariano / Mechanisms of ovarian follicle depletion

Este estudo resume o conhecimento atual dos mecanismos envolvidos no consumo folicular no ovário humano. Após o desenvolvimento da gônada e início dos processos de mitose e meiose das oogônias e oócitos, o número de oócitos alcança cerca de 6 a 7 milhöes ao redor da 22ª semana de gravidez. No momento do nascimento o número de oócitos fica reduzido a 1-2 milhöes, refletindo consumo folicular na vida intra-uterina. No início da puberdade o número total de folículos foi reduzido a 400.000. A partir daí, mais de 99,9 por cento dos folículos sofrem degeneraçäo ao longo da vida e apenas 0,1 por cento destes conseguem alcançar um desenvolvimento completo e serem ovulados. Este processo de consumo folicular é um evento complexo. Na vida intra-uterina a mulher perde a maioria dos folículos formados, como resultado de uma taxa de consumo muito rápida. Enquanto gonadotrofinas e certos peptídeos intra-ovarianos atuam como fatores favoráveis à sobrevida dos oócitos nesta fase, os androgênios, um peptídio semelhante ao GnRH e a interleucina-6 säo importantes indutores da atresia. Após o nascimento há diminuiçäo na taxa de consumo folicular e durante o menacme cerca de 1000 folículos säo consumidos a cada mês. Este número é aumentado após os 38 anos de idade, parecendo resultar da aceleraçäo na taxa de crescimento folicular ou de excessiva atresia dos folículos que se encontram em estágios iniciais de desenvolvimento. A apoptose parece ser o mecanismo básico celular de degeneraçäo ou atresia folicular.